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Tepotinib più Osimertinib nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule con mutazione EGFR con amplificazione MET dopo progressione con Osimertinib di prima linea: studio INSIGHT 2


I pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con mutazione EGFR e amplificazione MET come meccanismo di resistenza a Osimertinib di prima linea hanno poche opzioni di trattamento.

E' stata ripostata l'analisi primaria dello studio di fase 2 INSIGHT 2 che ha valutato Tepotinib ( Tepmetko ), un inibitore MET altamente selettivo, combinato con Osimertinib ( Tagrisso ) in questa popolazione.

Questo studio di fase 2 in aperto è stato condotto presso 179 centri accademici e cliniche comunitarie in 17 Paesi.

I pazienti idonei avevano 18 anni o più con un ECOG performance status di 0 o 1 e tumore polmonare non-a-piccole cellule EGFR-mutato avanzato o metastatico di qualsiasi istologia, con amplificazione di MET mediante ibridazione fluorescente in situ su biopsia tissutale ( FISH; numero di copie del gene MET superiore o uguale a 5 o rapporto MET-to-CEP7 superiore o uguale a 2 ) o sequenziamento di nuova generazione su biopsia liquida ( numero di copie del gene plasmatico MET superiore o uguale a 2.3 ), dopo progressione con Osimertinib di prima linea.

I pazienti hanno ricevuto Tepotinib orale 500 mg più Osimertinib orale 80 mg una volta al giorno.

L'endpoint primario era la risposta oggettiva valutata in modo indipendente nei pazienti con amplificazione di MET mediante FISH centrale trattati con Tepotinib più Osimertinib con almeno 9 mesi di follow-up.

La sicurezza è stata analizzata nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.

Nel periodo 2020-2022, 128 pazienti ( 74 donne, 58%, 54 uomini, 42% ) sono stati arruolati e hanno iniziato ad assumere Tepotinib più Osimertinib.

La popolazione di analisi dell'attività primaria ha incluso 98 pazienti con amplificazione MET confermata da FISH centrale, precedente Osimertinib di prima linea e almeno 9 mesi di follow-up ( mediana 12.7 mesi ). Il tasso di risposta obiettiva confermato è stato del 50.0% ( 49 su 98 pazienti ).

Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o maggiore correlati al trattamento sono stati: edema periferico ( 6 su 128 pazienti, 5% ), diminuzione dell'appetito ( 5, 4% ), prolungamento dell'intervallo QT dell'elettrocardiogramma [ ECG ] ( 5, 4% ) e polmonite ( 4, 3% ).

Sono stati segnalati gravi eventi avversi correlati al trattamento in 16 pazienti ( 13% ). I decessi di 4 pazienti ( 3% ) sono stati valutati come potenzialmente correlati a uno dei farmaci in sperimentazione a causa di polmonite ( 2 pazienti, 2% ), diminuzione della conta piastrinica ( 1, 1% ), insufficienza respiratoria ( 1, 1% ) e dispnea ( 1, 1% ); un decesso è stato attribuito sia alla polmonite che alla dispnea.

La combinazione Tepotinib più Osimertinib ha mostrato un'attività promettente e una sicurezza accettabile nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule con mutazione EGFR e amplificazione MET come meccanismo di resistenza a Osimertinib di prima linea, suggerendo una potenziale opzione di terapia orale mirata con risparmio della chemioterapia che dovrebbe essere ulteriormente studiata. ( Xagena2024 )

Wu YL et al, Lancet Oncology 2024; 25: 989-1002

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